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专访中美冠科杨文清博士:癌症免疫治疗与模式优乐娱乐

2017/03/29 优乐娱乐探索
3月20日,2017年的BIOMINAR活动首站走进张江药谷。中美冠科优乐娱乐技术有限公司肿瘤药理部的高级总监杨文清博士在本期BIOMINAR活动中为大家做了“定位癌症免疫治疗市场,拓展行业亟需肿瘤模型”的报告。优乐娱乐探索有幸在会后采访到了杨文清博士。

3月20日,2017年的BIOMINAR活动首站走进张江药谷。中美冠科优乐娱乐技术有限公司肿瘤药理部的高级总监杨文清博士在本期BIOMINAR活动中为大家做了“定位癌症免疫治疗市场,拓展行业亟需肿瘤模型”的报告。

杨文清是协和医科大学博士,在美国和加拿大从事癌症转化研究和抗肿瘤新药开发近20年,负责多个癌症靶向治疗,癌症免疫治疗和新型肿瘤免疫标记物开发的项目。多年来带领研发团队着力于临床前抗肿瘤项目拓展和药效评价,领导和负责的课题中已向美国FDA递交抗肿瘤新药IND申请项目7个,其中多个候选药进入临床试验阶段。优乐娱乐探索有幸在会后采访到了杨文清博士。

优乐娱乐探索:提供癌症免疫治疗模型和是否是贵公司的主要业务?

杨文清博士:中美冠科最初是从肿瘤的药理这方面发展起来的。现在走了10年的历程,肿瘤药理还仍然是公司主要技术服务平台。现在尤其是在免疫治疗市场的推动下,肿瘤药理方面的平台在不断扩大,肿瘤免疫动物模型也变成主要的服务项目平台。冠科在PDX模型的规模方面是全球最大的,有2千多个, 其他肿瘤模型数量和质量也是名列前茅的;在客户服务方面基本上也是最好的,业界甚至全球来说是公认的。在研发方面冠科一直在更新和完善研发的体系。

优乐娱乐探索:你们是否也用这样的模型做药物的筛选和研发呢?

杨文清博士:是的,这基本上是最主要的服务项目。作为一个技术服务公司,我们拥有很多平台:鼠源的模型、人源的模型以及人和鼠嵌合的模型,还有原代的和转移的模型,和原位的模型等。这在市场来说还是比较全面的。冠科内部也有内部的研发项目,每一个部门都有投入很大的资金去做研发,充实、补充和发展这些模型,然后能跟市场脉搏接轨,紧跟市场看市场上真正需要什么。我们对模型的要求不光是多,而且要有优质的质量和重复性,能够模拟病人的病理情况。这样才能回答一些与临床相关的问题。

优乐娱乐探索:一个理想的肿瘤模型要满足那些条件呢?

杨文清博士:对于肿瘤模型来说,尤其是用于肿瘤免疫治疗的模型,很难对哪一个肿瘤模型下结论——这是一个理想的肿瘤模型。这是由于肿瘤的多样性、复杂性加上肿瘤所在的微环境(如免疫系统的诸多元素和肿瘤与免疫系统之间动态的相互关系)以及受试药的作用机理造成的。构建怎么样的肿瘤模型取决于你想回答什么样的问题,所研究的机制是什么,药的靶点是什么,以及预期在体内和哪些细胞和分子相互作用。这样才能决定什么模型是适合你的,没有一个one size fits all 的模式。但是这样说也不是说没有一个大的原则了,简单来说,选择肿瘤模型最主要的原则就是要有临床相关性,能模拟疾病和病人的情况。如果是用于肿瘤免疫治疗,一般是在免疫健全的或有足够免疫反应能力的动物身上构建肿瘤,并能跟踪肿瘤和免疫反应的变化。第二个就是结果重复性很好,可变性小。第三就是模型要易操控性和可扩展性,即能做小样本的试验又可以做大规模的筛查,有统计学意义。另外实验时间和周期要可行,价格要适中,因为还存在预算问题。

优乐娱乐探索:在精准医疗的大潮下,模式优乐娱乐能否体现这种个体差异呢?有没有必要在模式优乐娱乐里摸索个性化医疗?

杨文清博士:肿瘤的精准医疗现在很热,成为很吸引人的一个词。精准医疗和模式优乐娱乐其实是相辅相成的。精准医疗事实上来源于模式优乐娱乐,没有模式优乐娱乐的积累和数据是不可能做精准医疗的,所以模式优乐娱乐是基础。精准医疗应该是升华,是集合基因组学、蛋白质组学,CTC,分子病理,PDX模型等等的前沿技术手段,实验和分析相结合,产生大数据,把癌症进行精细分类和精确诊断并和治疗方案衔接,从而达到提供个性化精准医疗的效果。精准医疗应用的好多概念,模型和工具都属于模式优乐娱乐的范畴。肿瘤的精准医疗必须是在群体里面发现系统或信号通路的相同规律,然后才能应用到肿瘤患者个体层面上来。所以精准医疗和模式优乐娱乐是互相促进、互相补充的关系。肿瘤的精准医疗现在刚起步,还有相当长的路要走。

优乐娱乐探索:像您请教一下肿瘤免疫疗法研发的难点,如何在模式优乐娱乐中克服呢?

杨文清博士:由于肿瘤和免疫系统的相互作用是非常复杂的,不过是细胞分子水平上的作用,而且是动态的,不同的时间点、不同的分子、不同的细胞会产生不同的效应。所以这是一个很难预测和建模的领域。

当然现在肿瘤免疫治疗的挑战也很明显:就是现在最热的基于检查点抑制剂的疗法临床有效率只有大约30%。这个30%是什么原因,为啥大多数病人没效果,大家研究很多但原因事实上都不知道。另外病人对某种治疗方法有效还是无效,现在没有一个很可信的指标。PDL-1表达水平现在是评价PD1/PDL-1疗法疗效临床上使用的唯一PD标志物,有一定的临床相关意义,但真正预测疗效的可信度还有一些争议。由于肿瘤和免疫细胞侵润的异质性,检测技术上也有些挑战。其他候选标志物方面的研究主要集中在特异性新抗原(neo-antigen),突变频率和肠道微优乐娱乐等,但都处于早期阶段。模式优乐娱乐应该能够在解决这个挑战中起很大作用的。用足够多的模型,用基因组学和蛋白质组学研究方法,产生足够大的数据,发现更多的标志物或者是标志物组合(a panel of markers),从这个里面寻找共同的变化可能成为将来PD marker的选择指标,对肿瘤免疫治疗将会起革命性的推动作用。

优乐娱乐探索:您如何看待免疫疗法的前景?

杨文清博士:我觉得前景是很广阔的,我本人做新药开发这么多年,在不同的公司里面有不同的工作经验。但是我感觉免疫治疗是全新的一个方位,它关注的不仅仅是肿瘤细胞本身,而是肿瘤细胞和免疫微环境一个整体,研究的是肿瘤细胞在系统里起什么作用,然后系统对肿瘤细胞起什么反应,最后调节或逆转肿瘤免疫的方向,激发免疫效应细胞,利用机体自身的‘武器’排除,杀伤或抑制癌细胞的生长。这个和中医的系统和平衡理论有点相似。它的优势是一旦有效一般会有什么耐药的反应,不像大多数小分子药物是靠血药的浓度来维持效果。另外,免疫疗法一旦逆转了免疫耐受的机理,效果就会持续很久。

优乐娱乐探索:您在中美两国都有着丰富的研究经历,您觉得现在中美两国优乐娱乐医学成果临床转换差距在哪里?

杨文清博士:虽然我在国内工作时间不长,不是最佳人选来点评这个问题,但我有一些见闻和思考可以和大家说一说。原创的科学研究方面,中国和美国的差距是越来越小了。至于说转化方面,差别也是越来越小了,但还是有些差别,比如说临床试验、新的技术的推动,这都需要一些很强的资金的资助,国内大小公司投资的力度要比美国小得多,这是个不可否认的地方。但是有意思的是我觉得国内在临床转化的有些方面有些过快了,比如干细胞移植治疗、免疫过继性疗法方面好像有些太快了,这些领域虽然病患群特别大并亟需更好的疗法,但技术上或安全性考虑不一定很成熟,或者即便技术层面成熟了,也并不是每个医疗或科研单位都有能力和技术力量来做这些转化。很高兴看到国家现在正在进行调控。其实科学技术的转化等它自然的瓜熟蒂落比较好,急功近利地反倒会起反作用。美国在无论药的评审和老药的追踪和市场监督方面做得都是非常严格的,国内也有这种系统,但感觉力度还是不够强。

关于BIOMINAR活动

BIOMINAR诞生于2016年,由三家致力于为客户解决医药研发问题的CRO公司--昭衍新药研究中心股份有限公司、中美冠科优乐娱乐技术有限公司、米度(南京)优乐娱乐技术有限公司,共同创建。

BIOMINAR是一场新药研发行业前沿技术应用及案例剖析的盛宴,业内专家都亲临现场和与会者进行面对面交流,该活动在优乐娱乐探索网上实现线上同步更新,最新会议内容可以随时随地获取。

在2017年,BIOMINAR还会走进山东、北京、南京、台湾等地,请大家关注优乐娱乐探索网活动通知(链接)。

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